アンメットニーズ：患者さんにとって重要な臨床転帰評価は強力なエビデンスになる

アンメットニーズに対応する製品は、多くの場合、規制当局による審査と償還が迅速化されます。しかし、規制当局、保険者、医療技術評価 (HTA)機関、医療提供者、患者さんの間で、アンメットニーズをどのように定義するかについて合意が得られていません。実際、これらの関係者は、矛盾する価値観、認識、優先順位を持っていることがよくあります。たとえば、国民皆保険制度における保険者は、予算を念頭に置いた医療を多くの人々に提供しなければなりませんが、民間保険者は収益性の高い事業運営を望んでいます。一方、患者さんは常に最善の治療を求めます。

アンメット メディカル ニーズを特定するには、治験依頼者はまず疾患や症状を理解し、文献検索、自然歴研究、専門家へのコンサルティングを通じて、現在と将来の競争状況を評価する必要があります。しかし、それでは全体像がつかめません。アンメットニーズを特定して定量化するには、患者さんの協力が不可欠です。医薬品や治療法の最終的な消費者は患者さんです。彼らは自身の疾患の経過に精通しており、自分たちにとって重要なアウトカムを最もよく理解しています。

何が患者さんにとって重要かの答えや定義は1つではありません。患者さんが最も重要視することは、疾患のステージ、治療方針、利用可能な選択肢、個人的嗜好によって変わるためです。患者さんや患者支援団体 (PAG)にインタビューし、彼らの要望やニーズを聞くだけでは十分ではありません。得られたインサイトは、安全性と有効性を証明するのに十分なデータ収集が必要な臨床試験デザインにおいて、適切かつ測定可能な評価項目に変換されなければなりません。

アンメットニーズのエビデンスを早期に収集

臨床転帰評価 (COA)は開発の初期段階で活用・検証され、ピボタル試験で使用されることで製品がアンメットニーズを満たしていることを証明できます。たとえば、多くの人がすべてのがん患者にとって、治癒や腫瘍縮小が最優先事項であると考えています。よく耳にするメッセージは、がんと「闘う」や、がんを「取り除く」というものです¹。しかし、進行性がんの患者さんの中には、最新でも非常に毒性が高い治療薬より、効果が低くても副作用の少ない治療薬を好む人もいます。一部の適応症では、これが患者さん中心のアウトカムであり、アンメットニーズを表す場合があります。 

病状の異なる患者さんは異なる懸念を抱いている可能性があるため、COAをある病状から次の病状に単純に移行することはできません。また、治療不可能で余命が短い患者さんは、治癒する可能性がある患者さんよりも、症状や副作用のない充実した時間を大切にする場合があります。

4種類のCOA

何が患者さんにとって重要かの答えや定義は1つではありません。患者さんが最も重要視することは、疾患のステージ、治療方針、利用可能な選択肢、個人的嗜好によって変わるためです。

FDAは患者さん中心の医薬品開発 (PFDD) を優先しており、過去4年間に4種類の指針文書を発行しています²。以下はFDAのPFDDガイドラインから改変したCOAロードマップです。

目的適合性があり、患者中心のエンドポイントを選択するためのロードマップ

患者さんに関連するCOAツールは通常、投薬中の患者さんのQOLに影響を与える以下の3つの要素を中心にしています。

• 症状：その薬剤は、痛み、発熱、しこりや腫れ、睡眠障害などの合併症を取り除くまたは緩和することで、疾患の負担を軽減するか。
• 機能：この薬剤を利用すると、それまでできなかった日常の活動を可能にするか。
• 薬剤の侵襲性：その薬剤には侵襲的な投与器具 (かさばる吸入器、注射ペン、または来院)、モニタリングのための処置 (腰椎穿刺または連続血液検査)、副作用などが伴うか。

治験依頼者はCOAを選択する際、侵襲性を見落とすことがよくありますが、これは患者さんの意思決定においては重要な要素です。治験依頼者によっては、薬剤が細胞レベルで効果があるかどうか、または医薬品の適正製造基準 (GMP) に準拠しているかどうかを証明することに集中するあまり、薬剤が患者さんの日常生活にどれほど負担をかけるかを忘れてしまいがちです。たとえば、吸入インスリンは皮下インスリン投与よりも便利で、糖尿病の患者さんにとって画期的な治療法とされました。しかし、さまざまな副作用や医療保険のハードルに加え、既存のペン型注射器と針が大部分の糖尿病患者にとって、ほとんど痛みを伴わないという事実が普及を妨げました³。

治験依頼者は患者さんの視点を取り入れる際に、時間とコストのバランスを考える必要があります。しかし、患者さんにとって重要な転帰に薬剤が及ぼす影響の十分なエビデンスを提出できなければ、規制当局、HTA審査担当者、保険者から異議を申し立てられ、自社製品が失敗に終わる可能性があります。 

HTA機関や保険者を説得するために、治験依頼者がQOLに関するエビデンスを提出してプライシングを裏付けなければならない状況がますます増えています。高価な新製品を発売する前に、患者さんのベネフィットに関する説得力あるデータが必要になります。COAの選択は慎重に行うことが重要です。COAは適切に測定された場合、患者さんにとって重要な健康面を反映し、治験薬によって改善され、計画された臨床試験の期間内で試験群間に臨床的に意義のある差異を実証できる必要があります。

COAが目的に適合していることを確認

パレクセルでは新規または既存のCOAに重要業績評価指標 (KPI) を適用して、目的に適合しているかどうかを判断します。既存のCOAを変更して使用できることもあれば、まったく新しいCOAの開発が必要な場合や、既存のCOAの要素を新しい測定法と組み合わせることが必要な場合もあります。COAに重大な欠陥があると判断した場合は、弊社でよりよいCOAを模索します。 

一部のCOAツールには、患者さんが理解しづらいという欠陥があります。たとえば、治療に対する患者さんの「満足度」を測定するためによく使われるPROツールの1つは、「この薬があなたの病状を予防または治療する能力に、どの程度満足していますか、あるいは不満を感じていますか？」という複雑な質問から始まります。患者さんは「非常に不満」から「非常に満足」までの7段階で満足度を評価することになります。これは直感的ではなく、患者さんの意見に基づいて開発されたものではありません。別のPROでは、「薬の副作用が身体活動 (持ち上げる、歩く、ジョギングなど) に支障をきたしていますか？」といった簡単な質問を行います。患者さんは「全く支障がない」から「非常に支障がある」までの5つの回答から選択できます。2つ目のツールの文言は患者さんの意見を参考に作成されました。

重要業績評価指標 (KPI) は企業が患者さんにとって重要なCOAを選択するのに役立ちます。

COAを使用すると、治験依頼者は従来の臨床研究評価項目では測定できなかった患者さんの経験や知覚を測定できます。これほど患者さんを中心にしたものは他にありません。適切に開発、収集、分析されたCOAデータは、規制当局、HTA機関、保険者、医療提供者、患者さんによる意思決定の後押しになります。

臨床転帰評価を使用すると、治験依頼者は従来の臨床研究評価項目では測定できなかった患者さんの経験や知覚を測定できます。これほど患者さんを中心にしたものは他にありません。

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